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高通量藥物篩選平臺(tái)

• 基于高內(nèi)涵篩選的高通量藥篩平臺(tái)

構(gòu)建多種帶綠色熒光蛋白的單克隆穩(wěn)定細(xì)胞株，使用高分辨率顯微鏡拍攝細(xì)胞圖像，結(jié)合自動(dòng)提取和分析技術(shù)，形成高內(nèi)涵藥物篩選平臺(tái)，可進(jìn)行大規(guī)模的藥物篩選。通過比較給藥前后的細(xì)胞數(shù)量、形態(tài)、亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的變化、熒光信號(hào)隨時(shí)間的變化的情況等，以評(píng)估藥物對(duì)細(xì)胞形態(tài)、生長(zhǎng)、分化、遷移、凋亡、代謝途徑及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)各個(gè)環(huán)節(jié)的影響，篩選候選藥物。

• 基于體外實(shí)驗(yàn)的高通量藥篩平臺(tái)

針對(duì)黑色素生成過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)的研發(fā)思路，建立了高通量藥篩平臺(tái)，形成了一套基于抑酶和抗氧活性的高效美白產(chǎn)品的研發(fā)路徑。針對(duì)常見的病原微生物，構(gòu)建了高通量體外抑菌藥篩平臺(tái)，為治療病原微生物提供候選藥物。

智善方開發(fā)平臺(tái)

• 治療慢性心力衰竭的智善方黑黃赤珠飲

在總結(jié)慢性心力衰竭病理機(jī)制和中醫(yī)病機(jī)認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上，以溫陽補(bǔ)氣、活血化瘀、化痰利水的中醫(yī)治法為指導(dǎo)，通過靶向轉(zhuǎn)錄組檢測(cè)和信號(hào)通路富集分析，計(jì)算能逆轉(zhuǎn)慢性心力衰竭病患者失調(diào)信號(hào)通路的組方，并結(jié)合中醫(yī)專家經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行加減化裁，最終選定治療慢性心力衰竭病的中藥復(fù)方黑黃赤珠飲，研究證明其能逆轉(zhuǎn)90%以上慢性心力衰竭病失調(diào)的相關(guān)信號(hào)通路，為中藥新藥的研發(fā)開辟了新路徑。采用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和空間轉(zhuǎn)錄組的聯(lián)合分析技術(shù)，深度解析了黑黃赤珠飲治療慢性心衰的機(jī)制。受國(guó)家中醫(yī)藥管理局心力衰竭多學(xué)科交叉創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)支持，研究院與中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院等多個(gè)醫(yī)院合作，開展黑黃赤珠飲復(fù)方顆粒多中心、隨機(jī)、對(duì)照、雙盲的臨床研究。與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所合作，針對(duì)黑黃赤珠飲開展了一般毒理試驗(yàn)、安全藥理試驗(yàn)和遺傳毒性試驗(yàn)。

• 抗新型冠狀病毒感染的智善方翹蒡術(shù)皮飲

基于靶向轉(zhuǎn)錄組、中醫(yī)專業(yè)經(jīng)驗(yàn)和人工智能研發(fā)得到治療非重癥COVID-19的守正創(chuàng)新方翹蒡術(shù)皮飲以及預(yù)防COVID-19的守正創(chuàng)新方菊蒡化濕飲，這兩個(gè)方既符合中醫(yī)對(duì)COVID-19的治法治則，又能夠逆轉(zhuǎn)COVID-19患者失調(diào)的信號(hào)通路。其中，翹蒡術(shù)皮飲可逆轉(zhuǎn)巨噬細(xì)胞和肺上皮細(xì)胞上COVID-19相關(guān)全部失調(diào)信號(hào)通路，逆轉(zhuǎn)率均為100%。翹蒡術(shù)皮飲中的君藥連翹、豨薟草和牛蒡子可下調(diào)多條與病毒感染、免疫及損傷增殖相關(guān)的信號(hào)通路。

以上智善方正在北京博奧晶方生物科技有限公司做進(jìn)一步轉(zhuǎn)化。